唑吡坦（zolpidem）

唑吡坦，又称思诺思、SNS、myslee，是一种新型非苯二氮䓬类镇静催眠药，属于 Z-drugs，对正常睡眠时相干扰较少，且能显著缩短入睡时间，后遗效应、耐受性、依赖性及停药戒断症较轻。

引用自《NEEDY GRIL OVERDOSE》的主题曲「INTERNET YAMERO」中的歌词：

“かけめぐるエクスタシー　けるマイスリー 游走全身的 Ecstasy　渐渐消融的 Myslee”

一、基础信息

项目	详情
管制等级	第二类精神药品
化学式	C₁₉H₂₁N₃O
CAS 号	82626-48-0
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二、药物动力学数据

指标	详情
生物利用度	70% (口服)；血浆结合率 92%
药物代谢	肝脏 CYP3A4（~60%）、CYP2C9（~20%）、CYP1A2（~14%）、CYP2D6（< 3%）、CYP2C19（< 3%）
生物半衰期	2.5 至 3 小时
排泄途径	56% 经尿液，34% 经粪便

三、药物动力学详情

微粒体研究表明唑吡坦由 CYP3A4（61%）、CYP2C9（22%）、CYP1A2（14%）、CYP2D6（< 3%）和 CYP2C19（< 3%）代谢。只有不到 1% 以原药形式从尿液排出。

唑吡坦的绝对生物利用度约为 70%，在 2 小时内达到峰值浓度，在健康成年人中半衰期为 2 至 3 小时，但在儿童中会缩短，在老年人和肝功能有问题的人群中延长。

• 肝功能不全人群：生物利用度增加，消除率减少，消除半衰期延长至约 10 小时。
• 肾功能不全人群：可观察到清除率中等降低，其他参数不变。
• 透析特性：唑吡坦不能通过透析清除。

四、药理学

唑吡坦是一种咪唑吡啶衍生物，有很强的睡眠诱导作用，作用快，服药后 30 分钟起效。由于其在血中的半衰期约为 2.5 小时，所以是短效的催眠药。

睡眠研究发现，唑吡坦主要作用于睡眠周期的非眼快动相第二睡眠时相，增加或不增加慢波睡眠，对眼动快相的作用轻微。如果停药，与其他药物相比，它引起的睡眠紊乱比较轻微。

作用机制

唑吡坦是 GABAA 受体的正别构调节剂，它选择性结合 GABAA 受体的 α1 亚基，因此具有较强的催眠和较弱的抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥特性。

• 与地西泮的区别：可与 αβGABAA 受体结合，被证明与 α1-α1 界面结合。
• 亚基亲和力：对 α2 - 和 α3 - 亚基的亲和力比对 α1 低 10 倍，对含 α5 亚基的受体无明显亲和力。
• 受体分布：含 α1 亚基的苯二氮卓位点（旧称 ω1）主要存在于大脑中，含 α2 亚基的苯二氮卓位点（旧称 ω2）主要存在于脊柱中，因此唑吡坦更易与大脑中的 GABAA 受体结合。
• 无亲和力受体：对含有 γ1、γ3、α4、α6 亚基的受体缺乏亲和力。

唑吡坦或许是通过诱导受体构象来调节受体，它诱导的构象能够通过正调节位点调节激动剂 γ- 氨基丁酸与其同源受体的结合强度，而不影响脱敏或峰值电流。

五、用途及用量

1. 适应症

治疗偶发性、暂时性、慢性失眠症。

2. 药效

唑吡坦的抗焦虑、中枢性骨骼肌松弛和抗惊厥作用很弱。约在口服 30-90 分钟内起效，药效维持至少两至三小时。

3. 剂量（口服给药）

• 核心原则：使用最低有效剂量，不得超过 10mg；临睡前服药或上床后服用，一晚仅服用一次，不得多次服用。
• 成年常用剂量：每日 1 次，每次 10mg
• 滥用剂量分级：
  • 轻度：5mg
  • 轻中度：10mg
  • 中度：20mg
  • 中重度：30mg
  • 重度：30mg+

六、不良反应与禁忌症

1. 不良反应

• 常见：疲乏
• 偶见：水肿、跌倒（主要发生在老年患者和不按处方服用的患者中）、乏力、发烧、不适、创伤
• 罕见：过敏反应、过敏加重、过敏性休克、面部浮肿、潮热、血沉增快、疼痛、不安腿、寒颤、耐药性增加、体重下降、步态障碍
• 未知：药物耐受

2. 注意事项

• 可能出现的不良反应：眩晕、嗜睡、恶心、头痛、记忆减退、夜寝不安、腹泻、摔倒等
• 特殊人群需告知医生：患有肾脏病、肝脏病、呼吸困难及肌肉病症（如肌无力）者
• 慎用人群：年老者
• 用药禁忌：服药期间节制饮用烈性酒
• 注意力影响：可能减低驾驶员和机器操作者的注意力
• 夜间起床风险：服用后半夜起床可能出现反应迟缓、眩晕、摔倒危险
• 需征求专业意见人群：15 岁以下儿童、孕妇、哺乳期妇女

3. 禁忌症

下列情况患者应禁忌使用本品：

1. 对唑吡坦或本品任何一种成份过敏
2. 严重呼吸功能不全
3. 睡眠呼吸暂停综合征
4. 严重、急性或慢性肝功能不全（有肝性脑病风险）
5. 肌无力
6. 服用本品后出现过复杂睡眠行为
7. 先天性半乳糖血症、葡萄糖或半乳糖吸收不良综合征或乳糖酶缺乏症（本品含乳糖）