高危警示

血清素综合征属于急性药物不良反应，严重时可危及生命（如重度高热、循环衰竭）。一旦怀疑发生血清素综合征，需立即停用所有可疑药物并紧急就医，所有反制药物（如苯二氮卓类、抗精神病药）均为处方药或管制药品，必须在专业医护人员指导下使用，严禁非医疗场景自行判断或用药，避免延误治疗或引发额外风险。

一、病因与临床特点

血清素综合征 是因中枢 5-HT 过度激活所致的急性药物反应，常由 多药联用 或 过量滥用 引发。

1. 常见诱因

• SSRI、SNRI、MAOI（各类抗抑郁药）
  • MAOI（单胺氧化酶抑制剂，如苯乙肼 Phenelzine、反苯环丙胺 Tranylcypromine）
  • SSRI（选择性 5-HT 再摄取抑制剂，如氟西汀 Fluoxetine、帕罗西汀 Paroxetine、舍曲林 Sertraline）
  • SNRI（5-HT/NE 再摄取抑制剂，如文拉法辛 Venlafaxine、度洛西汀 Duloxetine）
• 曲马多、右美沙芬、哌甲酯等与抗抑郁药合用
• 色胺类致幻剂（如 LSD、DMT）高剂量使用

2. 临床表现（三联征）

• 精神症状：焦虑、激越、谵妄、幻觉
• 自主神经症状：高热、出汗、心动过速、血压波动
• 神经肌肉症状：阵挛、反射亢进、肌强直、震颤

二、分级

• 轻度：焦虑、震颤、轻度高热
• 中度：意识障碍、肌阵挛、高血压、体温 > 38.5℃
• 重度：高热 > 41℃、惊厥、横纹肌溶解、循环衰竭

三、反制药物选择原则

• 一线措施：停用可疑药物，支持治疗（降温、补液、吸氧）。
• 药物治疗首选：苯二氮卓类（镇静、控制肌阵挛与激越）。
• 特殊对抗剂：赛庚啶（5-HT2A 拮抗剂）。
• 重度患者：可加用抗精神病药或深镇静。

四、具体药物与应用

1. 苯二氮卓类（第一线）

• 机制：缓解焦虑、震颤、肌阵挛，防止癫痫发作。
• 常用药物及剂量：
  • 劳拉西泮：1–2 mg 口服 / 静脉，每 4–6 小时一次
  • 地西泮：5–10 mg 静脉，必要时重复给药
• 适应症：轻中度血清素综合征症状的首选药物；用于控制患者激越状态与肌肉过度兴奋（如肌阵挛、震颤）。

2. 赛庚啶（特异性对抗剂）

• 机制：通过拮抗 5-HT2A 受体，直接缓解中枢血清素过度激活状态。
• 剂量：初始口服 12 mg，随后每 2 小时补充 2 mg，每日最大剂量不超过 32 mg。
• 适应症：中度及以上血清素综合征病例，尤其伴随明显幻觉、高热或自主神经紊乱时。
• 注意事项：以口服制剂为主，无静脉给药剂型；常见副作用包括嗜睡、体位性低血压，用药期间需监测血压与意识状态。

3. 抗精神病药（辅助，二线）

• 适用情况：苯二氮卓类与赛庚啶联合治疗后症状仍控制不佳，或患者伴随严重幻觉、谵妄等精神症状时。
• 常用药物：
  • 氟哌啶醇：2–5 mg 静脉 / 肌肉注射
  • 喹硫平：25–100 mg 口服，适合同时伴随焦虑、失眠的患者
• 注意事项：部分抗精神病药（如利培酮、氟哌啶醇）可能加重锥体外系反应（如肌强直），需谨慎选择；不作为血清素综合征的首选治疗药物。

4. 重度支持治疗

• 高热 > 41℃：立即采用物理降温（如冰毯、酒精擦浴），同时静脉补液维持循环容量，必要时联合使用肌肉松弛剂（如氟哌利多）并配合深镇静。
• 肌强直严重：可考虑使用丙泊酚进行深度镇静，并行 ICU 监护，监测生命体征（心率、血压、血氧饱和度）及横纹肌溶解指标（肌酸激酶、肌红蛋白）。

五、总结与推荐方案

1. 轻中度血清素综合征

• 一线：苯二氮卓类（劳拉西泮 / 地西泮）+ 支持治疗（停用可疑药物、降温、补液）
• 二线：若症状持续或伴随明显幻觉，加用赛庚啶

2. 重度血清素综合征

• 首选：苯二氮卓类（控制肌阵挛与激越）+ 赛庚啶（拮抗血清素过度激活）
• 辅助：必要时加用氟哌啶醇或喹硫平缓解严重精神症状
• 支持：紧急物理降温、静脉补液，病情危重者转入 ICU 监护，必要时行深镇静与器官功能支持