苯二氮卓类药物

一、药物大类介绍

苯二氮卓类药物 (BenZodiazepine Drugs, BZD) 是以苯二氮䓬为骨架而化学合成的药物，并具有相似的 GABA 能镇静作用。不同苯二氮卓类药物之间，作用机理差异不大，有时可视作只有半衰期、达峰浓度时间有差异

• 命名特点：常以某某唑仑或某某西泮为命名（如氯硝西泮、阿普唑仑）；一般地，唑仑类比西泮类药效更短，唑仑类偏向于安眠，西泮类偏向于镇静
• 常见药物：阿普唑仑、艾司唑仑、地西泮、奥沙西泮、劳拉西泮、氯硝西泮

二、药理作用

1. 作用机理

• 激动受体：GABA
• 增强作用：GABA （对 GABAA 受体）

2. 药物作用

• 主要的副作用：失眠、焦虑、记忆力废退、思维抑制、思睡、反应迟钝、成瘾、激动、震颤、谵妄、定量力障碍
• 急性的副作用：乏力、呼吸抑制、死亡、遗忘、梦游
• 主要的主作用：镇静、安眠、抗焦虑、抗惊厥、抗癫痫、肌松、欣快感、去激动

三、药代动力学

• 依赖风险：长期使用会导致依赖症（如无药物难以入睡）；骤然停药会产生苯二氮卓类药物停药反应（戒断症状）
• 典型戒断症状：失眠、忧虑、抑郁、焦虑、肌肉抽搐、震颤、头痛、恶心、视力模糊
• 撤药建议：需逐次减量缓慢撤药，不可骤然停止

四、一些事项

1. 综合提示

• 滥用体验：虽可用于 od，但体验差（晕晕昏昏），且危险度高、对心理有杀伤力，不建议使用
• 使用环境：需在封闭安全环境下使用，外出使用危险概率倍增，且易直接睡着
• 心理警示：“你在逃离现实吗？你或许能永远进入梦境里，可现实就是你自己，你无法逃离你自己，就像我无法逃离我自己。这个世界就要完蛋了，一切可悲的尝试，不过就像是在潜意识，一座正在融化的幻觉之中 -- 那些斗争，那些梦中虚假的幸福，那些真假与善良，以及层层叠加的痛苦。它们只会带来一个同样的结果。这里不会有日食，这里只会有重生。你永远也逃不出现实。…… 你不会明白的，但事实就是如此。我最开始也不明白，但是后来，我梦游找到了他们”
• 历史数据：1977 年，苯二氮䓬类药物已是全球最高处方量的药物

2. 药事琐事

• 俗称：地西泮俗称安定，氟硝西泮俗称蓝精灵
• 滥用风险：氟硝西泮与三唑仑因起效快且有遗忘作用，常被用于迷奸药
• 管制差异：中国大陆禁止三唑仑，日本不禁止且上市许多三唑仑安眠药剂
• 影视关联：电影《消失的她》中，男主何非因巨额赌债失眠、头疼焦虑常吃三唑仑；杀害妻子后服用大量三唑仑与酒导致遗忘；后续医生为其镇静使用的地西泮也属苯二氮卓类药物
• 药物特性：咪达唑仑可引起顺行性遗忘

3. 药物使用剂量参考（注：仅作参考，非用药建议）

• 滥用剂量估算：算入耐药性的个人常规用量的四倍为滥用剂量
• 体重调整：某人的体重除以 60（kg），再乘以下述剂量，即为适应该人的剂量（下述剂量以 60kg、无耐药性、无联合药物为标准）

五、各药物差异点

1. 艾司唑仑 舒乐安定 (Estazolam)

• 特性：短效，相对最安全的苯二氮卓类药品，最易获取（笔者在某外地县级私立医院和社区医院凭身份证实名购买过几次，存在地域差异性）；药效较其他苯二氮䓬小
• 药代动力学：口服吸收较快，2 小时血药浓度达峰值，半衰期为 10〜24 小时，2〜3 天血药浓度达稳态；血浆蛋白结合率约为 93%；在肝脏主要经 CYP3A4 代谢；经肾排泄，排泄缓慢；可通过胎盘，可分泌入乳汁
• 剂量（60kg 标准）：
  • 医学剂量：1~2t
  • 起效剂量：3~4t
  • 轻度剂量：4~8t
  • 中度剂量：8~12t
  • 重度剂量：12~18t
  • 危险剂量：18~24t
  • 死亡剂量：24t+
• 作用期间：
  • 起效时：15min~30min
  • 来效时：30min~2h
  • 顶峰时：2h~3h
  • 退效时：3h~6h
  • 残效时：6h~12h
  • 总效时：5h~8h

2. 阿普唑仑 佳静安定 (Alprazolam, Xanax)

• 作用：抗焦虑、抗抑郁、镇静、催眠、抗惊厥及肌肉松弛；抗焦虑作用比地西泮强 10 倍，作用机制可能与脑内 β- 肾上腺素受体有关
• 临床定位：与劳拉西泮为精神科常用安眠药；阿普唑仑作用较有效、时效较长；劳拉西泮副作用比例偏大；数据可代表大部分苯二氮卓类药物，时效略有差异
• 特殊作用：与劳拉西泮相比，可引起纹状体中细胞外多巴胺 D1 和 D2 浓度的统计显著增加
• 矛盾反应：虽不常见，但可产生侵略、躁狂、激动、多动、不安、愤怒、敌意、震颤
• 药代动力学：口服吸收迅速而完全，1〜2 小时达血药峰浓度，血浆半衰期为 12〜18 小时，2〜3 天血药浓度达稳态；血浆蛋白结合率约为 80%；分布于全身，可透过胎盘屏障，乳汁中亦有药物；经肝脏 CYP3A 酶系代谢为活性物质 α- 羟三唑安定（浓度太低无临床意义）；自肾脏排出，体内蓄积量极少，停药后清除快
• 剂量（60kg 标准）：
  • 医学剂量：1~2t
  • 起效剂量：3~4t
  • 轻度剂量：4~8t
  • 中度剂量：8~12t
  • 重度剂量：12~16t
  • 危险剂量：16~20t
  • 死亡剂量：20t+
• 作用期间：
  • 起效时：15min~20min
  • 来效时：20min~1h
  • 顶峰时：1h~8h
  • 退效时：8h~16h
  • 残效时：16h~24h
  • 总效时：8h~12h

3. 氯硝西泮 氯安定 (Clonazepam)

• 作用：抗焦虑、抗抑郁、镇静、催眠、抗惊厥及肌肉松弛；抗焦虑作用比地西泮强 10 倍，作用机制可能与脑内 β- 肾上腺素受体有关
• 特性：国内医用安眠药中最强效的品种之一，不易获取；危险度高、作用时间较长，适合苯二氮卓耐受人群（相同剂量下效果成倍增加）
• 药代动力学：口服吸收迅速而完全，1〜2 小时达血药峰浓度，血浆半衰期为 12〜18 小时，2〜3 天血药浓度达稳态；血浆蛋白结合率约为 80%；分布于全身，可透过胎盘屏障，乳汁中亦有药物；经肝脏 CYP3A 酶系代谢为活性物质 α- 羟三唑安定（浓度太低无临床意义）；自肾脏排出，体内蓄积量极少，停药后清除快
• 剂量（60kg 标准）：
  • 医学剂量：1t
  • 起效剂量：3~4t
  • 轻度剂量：4~6t
  • 中度剂量：6~8t
  • 重度剂量：8~12t
  • 危险剂量：12~18t
  • 死亡剂量：18t+
• 作用期间：
  • 起效时：15min~30min
  • 来效时：30min~1h
  • 顶峰时：1h~3h
  • 退效时：3h~8h
  • 残效时：8h~16h
  • 总效时：6h~8h

六、参考来源

• 逃离塔科夫，灯塔商人对话 ↩︎
• wikipedia ↩︎
• 百度 ↩︎
• wikipedia ↩︎
• wikipedia ↩︎
• 药理学（第 9 版），P118 ↩︎
• 笔者备注：很久没学过化学了，难免会有差错，还请各位指出！ ↩︎