受体蛋白

本页收入有关 overdose 成瘾受体相关内容，旨在从受体层面揭露耐药性，并提供在受体方面的解决办法（部分见下文 4、受体调节）。

一、什么是受体

受体（receptors，又称受器、接收器），是生物化学概念，指一类能传导细胞外信号，并在细胞内产生特定效应的分子。

• 效应时长：
  • 短期效应：改变细胞代谢、细胞运动；
  • 长期效应：上调或下调某个 / 某些基因的表达。
• 作用流程：
  1. 与特定配体结合感知细胞外信号；
  2. 受体结构变化，诱导细胞内效应；
  3. 通过信号级联反应（如产生 cAMP 等第二信使）指数级放大效应。
• 受体分类（按位置）：

  类别	位置	配体特点	示例
  细胞表面受体	细胞表面	内环境配体可直接结合	胆碱受体、肾上腺素受体
  细胞内受体	细胞质 / 细胞核	配体需穿细胞膜进入	核受体（性激素受体、甲状腺素受体）、细胞内酶 / RNA / 核糖体

• 核心结构：至少含两个活性部位
  1. 配体结合部位：识别并结合配体；
  2. 功能活性部位：与配体结合变构后启动应答，触发生化反应，产生生物效应（如诱导细胞生长 / 分裂 / 死亡、调控膜通道、参与信号转导 / 免疫反应）。

外部链接（维基百科）

• https://zh.wikipedia.org/wiki/ 受体_(生物化学)
• https://zh.wikipedia.org/wiki/ 配體_(生物化學)
• https://zh.wikipedia.org/wiki/ 核受体

二、受体 - 配体结合模型

1. 受体特性

受体与配体结合为化学性结合（多数靠范德华力、离子键、氢键，少数靠共价键），真正的受体具备以下特点：

• 区域分布性：不同组织 / 同一组织不同区域的受体分布密度不同；
• 饱和性：细胞 / 组织内受体数量有限，配体浓度达阈值后结合量不再增加；
• 特异性：特定受体仅结合特定配体，同一配体可结合不同受体产生不同效应（如肾上腺素结合 α 受体使血管收缩，结合支气管平滑肌受体使血管舒张）；
• 可逆性：配体 - 受体复合物解离后，二者结构不变；
• 高亲和力：对配体亲和力高，表观解离常数达 nmol/L 水平（匹配内源性配体生理浓度）；
• 内源性配体：生物体内存在内源性配体（如递质、激素）；
• 亚细胞 / 分子特征：同类受体不同亚型的分子量、分子特征不同；
• 结合 - 活性相关性：受体与药物结合强度与药效强度相关；
• 结合后生理活性：配体（内源性 / 药物）与受体结合后，形成复合物传递信号，引发生理 / 生化效应。

2. 受体功能

• 功能一：识别配体
  配体为仅负责传递信号的物质（无代谢 / 酶活性），通过分子空间结构互补，以氢键、离子键等结合受体；同一配体可结合不同受体（如乙酰胆碱结合烟碱型 / 毒蕈型受体），产生不同效应（如兴奋骨骼肌、抑制心肌）。
• 功能二：信号传递与放大
  将识别的信号传递至细胞内，激活胞内生化反应，实现 “胞间信号→胞内信号” 转换。

3. 受体类型（图一）

已知受体超 30 种，按药理学 / 分子生物学命名（按内源性配体 / 药物名命名，亚型用数字标注）：

（1）按位置分

• 细胞表面受体：
  • 细胞膜受体：位于靶细胞膜（如胆碱受体、肾上腺素受体、胰岛素受体）；
  • 结构：细胞外配体结合域、质膜内疏水域、细胞内域。
• 细胞内受体：
  • 胞浆受体：位于胞浆（如性激素受体、肾上腺皮质激素受体）；
  • 胞核受体：位于胞核（如甲状腺素受体）；
  • 配体特点：脂溶性（可穿细胞膜），如类固醇激素、甲状腺素、维生素 D、视黄酸；
  • 作用：结合配体后进入细胞核发挥效应。

（2）按特征分（按蛋白结构、信号转导、效应性质等）

• 含离子通道的受体（离子通道型 / 促进型受体）：连接离子通道，分配体门控（如 N 乙酰胆碱受体、γ- 氨基丁酸受体、谷氨酸受体）、电压门控；
• G 蛋白偶联受体：通过 G 蛋白连接胞内效应系统（如 M 乙酰胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、5 - 羟色胺受体、前列腺素受体）；
• 具酪氨酸激酶活性的受体：结合胞内酪氨酸激酶（如胰岛素受体、胰岛素样生长因子受体、表皮生长因子受体、血小板生长因子受体）；
• 调节基因表达的受体（核受体 / 细胞内受体）：调控基因转录（如甾体激素受体、甲状腺素受体）。

图一、细胞表面受体与细胞内受体作用机制图
https://i.postimg.cc/pX4NBmFT/receptor-1.png

三、受体调节

受体调节（receptor regulation）：因与配体作用，导致受体数目或亲和力变化。

1. 简介

靶细胞表面受体被配体激动后，除触发生理 / 药理反应，自身数目 / 亲和力也会变化；调节为细胞反应的一部分，控制环节包括受体蛋白生物合成、内移入胞 / 分解代谢 / 再循环、膜内位置变化；生化机制包括受体化学修饰、非共价键相互作用。

2. 受体调节的分类

（1）按效果分

• 向上调节（up regulation）：上增性调节 [1]，受体数目增加→敏感性增高；常见于长期使用受体拮抗剂（如长期用普萘洛尔，停药后出现甲状腺功能亢进）；
• 向下调节（down regulation）：衰减性调节 [1]，受体数目下降→敏感性降低；常见于长期使用受体激动剂（如长期用异丙肾上腺素治哮喘，疗效下降）；
• 补充：特定生理 / 病理状态下，受体 - 配体结合减少（数目 / 亲和力减少）为衰减性调节，反之则为上增性调节。

（2）按种类分

• 同种调节（homospecific regulation）：配体作用于自身特异性受体，导致该受体变化（如胰岛素受体、乙酰胆碱受体、β- 肾上腺素受体等肽类受体）；
• 异种调节（heterospecific regulation / 外调节）：配体作用于自身受体，调节另一种配体的受体（如维生素 A 调节胰岛素受体、甲状腺素调节 β- 肾上腺素受体、苯二氮卓调节 γ- 氨基丁酸受体）。

3. 受体调节的控制环节（图二）

（1）受体蛋白的生物合成

包括转录、翻译、糖基化及其他加工，受激素控制。

（2）受体膜嵌入与位置变化

• 完整脂肪细胞中，胰岛素（15～37℃）几分钟内可增加 IGF-II 受体亲和力（不影响数目），抗微管 / 抗微丝药物可阻断（提示作用于膜嵌入环节）；
• TPA（钙 - 磷脂依赖性蛋白激酶底物）可改变受体位置，使 EGF-URO 受体 “扣押”，减少数目 / 亲和力（快速、温度依赖、需完整细胞）；血小板生长因子、加压素同理调节 EGF-URO 受体。

（3）受体的内移、分解代谢或再循环

• 内移：肽类配体、α- 巨球蛋白等的受体与配体结合后，通过覆衣凹陷内移入胞，形成胞内体，经溶酶体降解；
• 示例：蛙红细胞与异丙肾上腺素孵育后，表面 β- 肾上腺素受体减少，胞液内受体增加（需时间 / 温度 / 能量，不依赖蛋白合成）；
• 再循环：部分受体内移后不降解，直接回细胞表面。

图二
https://i.postimg.cc/DyTmpGg0/20250415131632.png

4. 受体调节的生化机制

（1）化学修饰

• 受体磷酸化与去磷酸化：
  • 适用受体：光受体、N 胆碱受体、EGF-URO 受体、胰岛素受体、血小板生长因子受体、β- 肾上腺素受体；
  • 形式：①受体无蛋白激酶活性，配体诱导构象变化后成为膜结合蛋白激酶底物；②受体有内在蛋白激酶活性，激动剂激活后自身磷酸化（需 ATP）；
  • 特点：磷酸化后可被内源性磷酸酶去磷酸化。
• 硫硫键和巯基互变反应：
  • 示例：电鱼 N 胆碱受体经二硫苏糖醇还原后，对琥珀酰胆碱反应减弱；胰岛素受体结合胰岛素后，巯基去屏蔽，从高亲和力 RⅠ 变为低亲和力 RⅡ（氧化型谷胱甘肽可逆转）；
  • 意义：与 β- 肾上腺素受体等的去敏感现象相关。

（2）受体蛋白的水解

多数激素受体对蛋白酶敏感，但蛋白酶不一定完全取消受体活性。

参考标注

[1]：上增性调节 / 衰减性调节：特定生理 / 病理状态下受体 - 配体结合能力的变化描述